Se crió en Amarillo, Texas, y a finales de los años 60 se estableció en Los Angeles donde compartió piso con Glenn Frey. Formaron un dúo folk y publicaron un único disco en 1970 con colaboradores como James Burton, Ry Cooder, Larry Knechtel y Jim Gordon, entre otros. Dos años después, Souther pùblica su álbum debut en solitario y a continuación funda con Chris Hillman y Richie Furay la Souther-Hillman-Furay Band con la que publicó dos álbumes antes de separarse en 1975. Por otro lado, Souther fue coautor de numerosos hits de los Eagles como ‘Best of my love’, ‘Victim of love’, ‘Heartache tonight’ y ‘New kid in town’. Asimismo produjo y escribió canciones (’Faithless love’, ‘White rhythm and blues’) para Linda Ronstadt con la que mantuvo una relación en los años 70.